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喜树

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药材名称：喜树

名称出处：《浙江民间常用草药》

概况

基源：为珙桐科旱莲木属植物喜树的果实或根。

原植物：喜树Camptotheca acuminata Decne，又名旱莲木(《植物名实图考》)、千丈树(四川)。

形态：落叶乔木，高20～25m；树皮灰色。叶互生，纸质，长卵形，长12～28cm，宽6～12cm，先端渐尖，基部宽楔形，全缘或微呈波状，上面亮绿色，下面淡绿色，疏生短柔毛，脉上较密。花单性同株，多数排成球形头状花序，雌花顶生，雄花腋生；苞片3，两面被短柔毛；花萼5裂，边缘有纤毛；花瓣5，淡绿色，外面密被短柔毛；花盘微裂；雄花有雄蕊10，两轮，外轮较长；雌花子房下位，花柱2～3裂。瘦果窄矩圆形，长2～25cm，顶端有宿存花柱，有窄翅。(图见《中国高等植物图鉴》．第2册985页图3699)

生境与分布：野生或栽培。分布于中国华东、中南。

生药

栽培：宜温暖湿润环境，不耐严寒、不耐干旱。以土层深厚、肥沃、排水良好的壤土为好。用种子繁殖，育苗移栽。3～4月播种，按行距33cm于苗床上开沟，深3cm左右，将种子拌有细土后稀撒于条沟里，覆土盖草，浇水保湿。出苗时揭草，结合中耕除草进行间苗，每隔20cm留苗1株，培育2年即可移栽。于春季或初冬时栽植，行株距各3．5m，每穴栽苗1株。栽后覆土压紧，浇水定根。幼林期注意整枝修剪及中耕除草，每年追肥1～2次。虫害有钻心虫，用90%晶体敌百虫1000倍液防治。

采集：秋季果实成熟尚未脱落时采收果实，晒干。药材主产于浙江、江苏、江西、湖北、湖南。

鉴别

性状：果实披针形，长2～2．5cm，宽5～7mm，先端尖，有柱头残基，基部变狭，可见着生在花盘上的椭圆形凹点痕，两边有翅；表面棕色至棕黑色，微有光泽，有细纵皱纹，有时可见数条角棱和黑色斑点。质韧，不易折断，断面纤维性，内有种子1粒，干缩成细条状。气微，味苦。

理化：取样品粉末2g，用80%乙醇30ml回流30分钟，放冷，滤过，滤液减压蒸去乙醇，放冷，滤过，滤液用含有10%乙醇的氯仿溶液提取，浓缩至氯仿提取液，点于硅胶G板上，以喜树碱和10－羟基喜树碱对照，以氯仿－丙酮(7∶3)展开，展距13cm，于紫外灯下检视，喜树碱显蓝色斑点，10－羟基喜树碱显红黄色斑点。(图见《中药志》．第3册第2版．634页．图404)

贮藏：置干燥处。

化学性质

全株含喜树碱(Camptothecine)，根中一般得率约0．008%，根、根皮、树皮、果实、树枝含量为1∶2∶1∶2．5∶0．4；另从干木中分得羟基喜树碱(Hydroxycamptothecine)、甲氧基喜树碱(Methoxycamptothecine)。根中除分得喜树碱外，尚有喜树次碱(印度鸭脚树碱，Venoterpine)、鞣花酸3，3′，4－三甲醚(3，3′，4－Tri－O－methylellagic acid)及β－谷甾醇。果实中除分得喜树碱、羟基喜树碱、去氧喜树碱(Deoxycamptothecine)、喜树次碱外，尚含桦木酸(Betulic acid)及喜果甙，喜果甙经鉴定与长春甙内酰胺(Vincoside－lactam)为同一物质^[1]。从果中分到5个微量吲哚生物碱，其中两个为新生物碱，分别为喜树亭(Camptacumotine)和喜树宁(Camptacumanine)，另外3个为已知生物碱：乌檀辛(Naucleficine)、狭花马钱灵(Angustoline)和新天然产物二氢异喹胺(Dihydroisoquinamine)^[2]。最近，从果实中还分到1新的吲哚生物碱19－O－甲基狭花马钱灵(19－O－Methylangustoline)^[3]，和英国栎素(Pedunculagin)^[4]，从种子分得10－羟基去氧喜树碱(10－Hydroxydeoxycamptothecine)^[5]、22－羟基尖喜树亭(22－Hydroxyacuminatine)、19－羟基马比木辛(19－Hydroxymappicine)^[6]、18－羟基喜树碱^[7]。从木材分到喜树碱的生物合成前体[3s－(3α，4β，4aα，5aβ)]－4－乙酰基－3－(β－D－葡萄吡喃糖氧基)－4，4a，5，5a，6，12－六氢－3H－吡喃并[3′，4′ 6，7]中氮茚并[1，2－b]喹啉－11，14－二酮^[8]。

参考文献

[1] 南京药学院．中草药学．中册．江苏科学技术出版社，1987∶695。
[2] 化学学报 1988；46(12)∶1207。
[3] CA 1991；114∶78600n。
[4] Chem pharrnBull 1988；36(6)∶2017。
[5] 化学学报 1989；47(5)∶506。
[6] Phytochemistry 1989；28(4)∶1295。
[7] 药学学报 1988；23∶186。
[8] Tetrahedron 1990；46∶2747。

药理

①抗癌喜树碱30，40，50mg／kg ip，于小鼠接种瘤细胞后1，5，9d给药，对小鼠白血病L5178y及K1964等有明显抑制作用^[1]。喜树碱25mg／kg给药方法同上，对小鼠白血病L1210及P388，能明显延长小鼠的存活时间，对L1210细胞小鼠实验，表明对瘤细胞有抑制DNA合成的作用，体外试验，5，10，50，100μg／ml，对L1210细胞DNA，RNA也均有抑制作用^[2]。喜树碱1．2mg／kg ip，连续7d对小鼠脑瘤22(B22)、1mg／kg ip，连续10d对小鼠艾氏腹水癌实体型(ESC)有抑制作用；0．7，1．5mg／kg ip，连续7d，对大鼠瓦克癌(W256)有抑制作用；2，3mg／kgip，连续7d，可延长吉田腹水肉瘤大鼠的生命；8mg／kg ip，对小鼠腹水型肝癌细胞，可明显抑制其分裂，5，10，20mg／kg ip，可明显抑制¹⁴C－腺嘌呤对癌细胞DNA和RNA的掺入^[3]。10－羟基喜树碱2mg／kgip，连续7～20d，对小鼠S180、S37、U14，黑色素瘤、肝癌腹水型、网织细胞肉瘤，大鼠W256、吉田腹水瘤均有抗癌作用，10mg／kg ip，连续3d，对小鼠艾氏腹水癌细胞DNA合成有抑制作用，对RNA合成抑制不明显^[4]。羟基喜树碱10，20mg／kg ip，对小鼠腹水型肝癌或肝细胞作用，性质上是相近的，胞质中囊泡性结构增多，线粒体肿胀和空泡化，内质网与高尔基氏体扩张，核质密度下降，质膜微绒毛及核膜局部有所破损，最后导致细胞破裂核溶解，只是肝细胞要比癌细胞的受损程度较轻^[5]5。羟基喜树碱10mg／kg ip，连续3d，对小鼠肝癌实体型有抑制作用，肝癌组织中cAMP含量显著升高，DNA含量下降，对正常肝组织cAMP和DNA含量无显著影响，对小鼠肝癌及肝组织中cGMP含量无明显影响^[6]。羟基喜树碱1μmol／L～5mmol／L浓度，体外试验，对小鼠肝癌细胞腺苷酸环化酶影响不明显，而体内试验以10mg／kgip，连续3d，能增加肝癌细胞内cAMP水平，并提高腺苷酸环化酶的活力^[7]。羟基喜树碱10～100μmol／L，与小鼠肝癌细胞核体外作用0．5h后，能程度不等地抑制核内RNA聚合酶Ⅰ(Ⅲ)和Ⅱ和活力，其IC₅0约为50μmol／L，体内试验以10rrg／kg ip，连续3d，对小鼠肝癌细胞核内RNA聚合酶Ⅰ(Ⅲ)和Ⅱ活力也有明显抑制^[8]。羟基喜树碱1～100μg／ml浓度，能显著抑制³H－亮氨酸参入人肝癌细胞(BEL－7404)细胞的蛋白质，其抑制率为31%～71%^[9]。羟基喜树碱50～200μmol／L体外试验或0．5～10mg／kgip体内试验，均能程度不等地抑制小鼠肝癌细胞核内组蛋白和非组蛋白的合成，但不影响细胞质和核浆蛋白的合成^[10]。羟基喜树碱能抑制[³H]TdR参入DNA，但对KB细胞杀伤时，并不表现此种抑制，提示其细胞杀伤作用与DNA合成抑制不一定相关，用杀伤剂量1及5μg／ml试验，1μg／ml作用12h，DNA合成抑制率仅为11．1%，24h后才达33．4%，5μg／ml作用1h，DNA合成抑制率仅10．9%，6h的抑制率为23．3%^[11]。喜树碱5μg／ml浓度，可使HeLa细胞出现核仁明显改变，交织紧密的颗粒成分与纤维成分分离及微球的形成^[12]。喜树碱5μg／ml于体外43．5℃高温下，对培养的人食管癌109细胞有协同杀伤作用^[13]。喜树碱0．1～1mg／kg ip，对小鼠艾氏腹水癌无作用，但制成多相脂质体后，同样剂量可延长艾氏腹水癌小鼠存活时间，生命延长率为50%～103%^[14]。 ②对免疫功能的影响喜树碱1mg／kg ip，连续9d，以小鼠肝癌和网织细胞肉瘤相伴免疫实验，表明喜树碱对免疫，有抑制作用^[15]。羟基喜树碱2mg／kg ip，连续9d，以小鼠网织细胞瘤相伴免疫方法观察，表明羟基喜树碱对免疫有抑制作用^[16]。 ③其他喜树碱12．5mg／kgip，对小鼠阴道上皮有丝分裂有抑制作用，对小鼠尾鳞片中颗粒层形成数有明显增加，可能对银屑病有治疗作用^[17]。 ④药代动力学研究 3H－羟基喜树碱10mg／kg iv后，放射性在肝癌腹水型小鼠血液中的消失，其座标图呈双相曲线，t₁／2α为4．5min，t₁／2β为29min；各组织中的放射性分布以胆囊和小肠内容物最高，其次为癌细胞，骨髓、胸腺和脾脏中的量较低；放射性物主要从粪便排出，24h排出30%，48h排出48%，从尿中排泄较少，48h仅有13%^[16]。³H－喜树碱与³H－喜树碱钠均以7mg／kg iv，在肝癌腹水瘤小鼠于注射后1、3、24h胆、肝，肾和胃中的放射性，³H－喜树碱均较³H－喜树碱钠为高，注射后24h，尿和粪中放射性排出率，³H－喜树碱分别为21．3%和22．6%，³H－喜树碱钠分别为22．8%和17．2%^[18]。

毒性：喜树碱ip，对小鼠的LD₅₀为68．4～83．6mg／kg及83．6±6．2mg／kg，甘草酸单铵盐500mg／kg sc，可提高喜树碱的LD₅₀为141±9．3mg／kg^[3]。羟基喜树碱ip，对小鼠的LD₅₀为104±11mg／kg，连续ip7d的亚急性LD₅₀为3．6±0．7mg／kg^[4]。喜树碱0．1μg／ml^[19]、0．5，1，2μg／ml^[20]，加或不加S9，均可使中国仓鼠肺纤维母细胞(V79)姐妹染色单体互换率增加^[19，20]。羟基喜树碱明显抑制中国仓鼠卵巢细胞的有丝分裂，其半数生长抑制量(Ig₅₀)0．59μg／ml，以25%Ig₅₀剂量可诱发仓鼠卵巢细胞染色体畸变率达83%，羟基喜树碱还能诱发小鼠骨髓多染红细胞微核的形成，25mg／kg im，16h后，妊娠15d的小鼠胎肝血微核率达峰值36±19‰，母鼠骨髓微核率24h达高峰31±10‰，体内外实验都证明羟基喜树碱是一个诱变剂，而且是一个可以经胎盘转移的诱变剂^[21]。

参考文献

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[21] 中国药理学报 1990；11(4)∶378。

药性

性味：①《新华本草纲要》：“苦、涩，寒。有毒。” ②江西《中草药学》：“苦、涩。” ③上海《中草药学》：“苦、寒。有毒。”

功效：抗癌，散结，清热，杀虫。

主治：①《新华本草纲要》：“治食道癌，胃癌，直肠癌，肝癌，膀胱癌，卵巢腺癌，慢性粒细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病，血吸虫病肝脾肿大；外用于牛皮癣。” ②《中药大辞典》：“试治各种癌症，急、慢性白血病，银屑病以及血吸虫病引起的肝脾肿大。” ③江西《中草药学》：“治癌，消结。对胃癌，直肠癌，膀胱癌有效，对慢性粒细胞白血病亦有效。” ④《新编中医学概要》：“破血化瘀。治慢性淋巴性白血病，慢性髓性白血病有较好疗效；对急性白血病只能暂时缓解症状。”

用法用量：内服：煎汤，根皮：10～15g；果实：3～10g，或制成针，片剂用。

使用注意：上海《中草药学》：“一般认为果实的作用较根皮佳，但毒性大。”

临床应用

单方应用：①《全国中草药汇编》：“治恶性肿瘤、急性白血病：喜树果注射液(每支2ml内含喜树果8g)，每日2～8ml肌肉注射。或喜树果片，每日口服8～12片相当于喜树果6～9g，分3～4次服。或喜树碱钠盐注射液，成人静脉注射10～20mg，用0．9%氯化钠20ml稀释后注射。每日1次，10～14天为1疗程，以后每3天注射1次作维持量，用到140～160mg时，可能出现白细胞下降，但下降速度较慢。” ②《全国中草药汇编》：“治慢性粒细胞性白血病：喜树根注射液，每日4～8ml(每1ml相当于含喜树根浸膏250mg)，肌肉注射。” ③《全国中草药汇编》：“治牛皮癣：20%喜树果软膏涂患处，每日1次。”

参考文章